ตึกสำนักเลขาธิการคณะรัฐมนตรีเป็นตึก 2 ชั้น แบบสากลนิยม มีหลังคามุงกระเบื้อง สร้างเมื่อปี พ.ศ. 2493 ในสมัยของ จอมพล ป. พิบูลสงคราม เป็นนายกรัฐมนตรี ได้เข้าใช้สถานที่บ้านนรสิงห์ เมื่อปี พ.ศ. 2484 แล้วเปลี่ยนชื่อเป็น "ทำเนียบสามัคคีชัย" และเมื่อปี พ.ศ. 2493 จึงได้สร้างตึกหลังนี้ขึ้นเป็นหลังแรก ใช้เป็นที่ทำการของสำนักนายกรัฐมนตรีหน่วยงานที่เคยใช้ตึกนี้คือ ทบวง คณะรัฐมนตรีฝ่ายการเมือง และกรมตรวจราชการแผ่นดิน ปัจจุบันคือ ตึกที่ทำการของสำนักเลขาธิการคณะรัฐมนตรี
สมัยเป็นบ้านนรสิงห์ พื้นที่บริเวณนี้เป็นที่ตั้งของเรือนไม้ 2 ชั้น เป็นบ้านพักและที่ทำการของนายราชจำนงค์ ผู้ดูแลผลประโยชน์ ของ พลเอก พลเรือเอก เจ้าพระยารามราฆพ ถัดจากบ้านพักของนายราชจำนงค์ไปแนวเดียวกันทางด้านเหนือ มีคูน้ำกว้างประมาณ 9 เมตร เลียบข้างบ้านตรงไปยังประตูน้ำตรงกำแพงด้านทิศตะวันตก สิ่งก่อสร้างเดิมเหล่านี้มีอยู่จนถึงปี พ.ศ. 2484 หลังจากนั้นได้เปลี่ยนไปเป็น ที่ทำการของรัฐบาลในสมัย จอมพล ป. พิบูลสงคราม เป็นนายกรัฐมนตรี